Парацетамол / Paracetamol

Фирма производитель: PIERRE FABRE MEDICAMENT (Франция), ТАЛЛИННСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД (Эстония), GLAXO WELLCOME POZNAN (Польша), ВЕРОФАРМ ОАО (Россия), производитель: ВЕРОФАРМ (г. Белгород) (Россия), ИРБИТСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД (Россия), МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко (Россия), БИОХИМИК (Россия), ДАЛЬХИМФАРМ (Россия), ОРГАНИКА (Россия), ФАРМАПОЛ-ВОЛГА (Россия), ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ (Россия), БИОСИНТЕЗ ОАО (Россия), АПТЕКА 36.6 (Россия), производитель: ВЕРОФАРМ [Москва] (Россия), ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА (Россия), МАРБИОФАРМ (Россия), ФАРМСТАНДАРТ ОАО (Россия), производитель: ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ ОАО [Томск, пр.Ленина] (Россия), ОБНОВЛЕНИЕ ПФК (Россия), АСФАРМА (Россия), ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА (Россия), АПТЕКИ 36.6 (Россия), производитель: ВЕРОФАРМ ОАО (Россия), АПТЕКИ 36.6 (Россия), производитель: МЕГА ФАРМ (Россия), РОЗФАРМ ООО (Россия), ФАРМПРОЕКТ (Россия), АЛТАЙВИТАМИНЫ (Россия), СИНТЕЗ ОАО (Россия), VA INTERTRADING AKTIENGESSELLSCHAFT (Австрия), производитель: ANQIU LU AN PHARMACEUTICAL CO. (Китай), ФАРМСТАНДАРТ ОАО (Россия), производитель: ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА (Россия), ZHEJIANG KANGLE PHARMACEUTICAL CO. (Китай), HEBEI JIHENG (Group) PHARMACEUTICAL CO. (Китай), EPE PHARMA GROUP (Великобритания), производитель: TIANJIN BOFA PHARMACEUTICAL CO. (Китай), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ (Россия), производитель: ЛЯОЮАНЬ СИТИ БАЙКАН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., Лтд (Китай)

Действующее  вещество: Парацетамол (Paracetamol), Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Аналоги: Акамол-Тева, Альдолор, Апап, Ацетаминофен, Далерон, Детский Панадол, Детский Тайленол, Детский Тайленол™, Ифимол, Калпол, Ксумапар, Лупоцет, Мексален, Памол, Панадол, Панадол джуниор, Панадол таблетки растворимые, Парацетамол (Ацетофен), Парацетамол 120 Берлин-Хеми, Парацетамол 250 Берлин-Хеми, Парацетамол детский, Парацетамол МС, Парацетамол Роутек, Парацетамол-АКОС, Парацетамол-Альтфарм, Парацетамол-ЛекТ, Парацетамол-ратиофарм, Парацетамол-УБФ, Парацетамол-Хемофарм, Парацетамола сироп 2,4%, Парацетамола таблетки 0,2 г, Парацетамола таблетки 0,5 г, Перфалган, Проходол, Проходол детский, Санидол, Стримол, Суппозитории ректальные с парацетамолом для детей, Тайленол, Тайленол для младенцев, Тайленол™, Тайленол™ для младенцев, Флютабс, Цефекон Д, Эффералган

Состав и форма выпуска, упаковка:

 Таблетки

 Сироп

 Раствор для приема внутрь

 Суппозитории ректальные

 Суппозитории ректальные для детей

 Субстанция

 Субстанция-порошок

Фармакологическая группа: Анилиды

Фармакологическое действие: Анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов в центральной нервной системе за счет угнетения циклооксигеназы 1 и циклооксегиназы 2, преимущественным влиянием на центры боли и терморегуляции в гипоталамусе. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика:

• Пероральная форма выпуска:
  • После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке, в основном путем пассивного транспорта. После однократного приема в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 10-60 мин и составляет около 6 мкг/мл, затем постепенно снижается и через 6 ч составляет 11-12 мкг/мл.
  • Широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости.
  • Связывание с белками составляет менее 10% и незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и глюкуронидный метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких концентрациях.
  • Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени путем конъюгации с глюкуронидом, конъюгации с сульфатом и окисления при участии смешанных оксидаз печени и цитохрома P450.
  • Гидроксилированный метаболит с негативным действием - N-ацетил-p-бензохинонимин, который образуется в очень небольших количествах в печени и почках под влиянием смешанных оксидаз и обычно детоксифицируется путем связывания с глютатионом, может накаливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждения тканей.
  • У взрослых большая часть парацетамола связывается с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени - с серной кислотой. Эти конъюгированные метаболиты не обладают биологической активностью. У недоношенных детей, новорожденных и на первом году жизни преобладает сульфатный метаболит.
  • T1/2 составляет 1-3 ч. У пациентов с циррозом печени T1/2 несколько больше. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%.
  • Выводится с мочой главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола.

• Ректальная форма выпуска:
  • Абсорбция - высокая, ТCmax - 0.5-2 ч; Cmax - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через ГЭБ. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени по трем основным путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома Р450 для данного пути метаболизма являются изофермент CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов.
  • Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами.
  • У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных (в том числе недоношенных) и маленьких детей - сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе токсической) активностью.
  • T1/2 - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде.

Показания:

• Пероральная форма выпуска:
  • Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза (в т.ч. головная боль, мигрень, зубная боль, артралгия, невралгия, миалгия, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; плохая переносимость производных салициловой кислоты.

• Ректальная форма выпуска:
  • Применяют у детей с 3-х месяцев до 12 лет в качестве:
    • жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях, гриппе, детских инфекциях, поствакциональных реакциях и других состояниях, сопровождающихся повышением температуры тела;
    • болеутоляющего средства при болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности, в том числе: головной и зубной боли, боли в мышцах, невралгии, боли при травмах и ожогах.

 Коды МКБ10:

Способ применения и дозировки:

• Внутрь или ректально у взрослых и подростков с массой тела более 60 кг применяют в разовой дозе 500 мг, кратность приема - до 4 раз/сут. Максимальная продолжительность лечения - 5-7 дней.

• Максимальные дозы: разовая - 1 г, суточная - 4 г.

• Разовые дозы для приема внутрь для детей в возрасте 6-12 лет - 250-500 мг, 1-5 лет - 120-250 мг, от 3 месяцев до 1 года - 60-120 мг, до 3 месяцев - 10 мг/кг. Разовые дозы при ректальном применении у детей в возрасте 6-12 лет - 250-500 мг, 1-5 лет - 125-250 мг.

• Кратность применения - 4 раза/сут с интервалом не менее 4 ч. Максимальная продолжительность лечения - 3 дня.

• Максимальная доза: 4 разовые дозы в сутки.

Передозировка: При приеме в токсических дозах (10–15 г у взрослых лиц) может развиться некроз печени. Не превышайте указанную дозу. Если Вы приняли дозу, превышающую рекомендованную, обратитесь за медицинской помощью, даже если Вы чувствуете себя хорошо. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность.

Побочные действия: В рекомендованных дозах препарат обычно хорошо переносится. Парацетамол редко вызывает побочные эффекты.

• Со стороны пищеварительной системы: редко - диспептические явления (тошнота, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных ферментов), при длительном применении в высоких дозах - гепатотоксическое действие.

• Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

• Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, мультиформная эксудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

• Со стороны эндокринной системы: гипогликемия.

Противопоказания:

• хронический алкоголизм;

• повышенная чувствительность к парацетамолу;

• период новорожденности (до 1 мес.);

• таблетированные формы детям до 3-х лет;

• тяжелые нарушения функции печени или почек;

• анемия;

• беременность (I триместр);

Взаимодействие:

• При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

• При одновременном применении с антикоагулянтами (производных кумарина и индандиона) возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени.

• При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.

• При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

• При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

• При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

• При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

• Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.

• Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

• При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.

• При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

• При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

• При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови.

• При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса парацетамола; с рифампицином, сульфинпиразоном - возможно повышение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени.

• При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

• Жаропонижающую и болеутоляющую активность повышает кофеин, снижают — рифампицин, фенобарбитал и алкоголь (ускоряют биотрансформацию, индуцируя микросомальные ферменты печени).

Особые указания:

• С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, с доброкачественной гипербилирубинемией, а также у больных пожилого возраста.

• При длительном применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

• Длительный прием препаратов против тошноты и рвоты (метоклопрамид, домперидон), а также препаратов, понижающих уровень холестерина в крови (холестирамин);

• Применяется для лечения синдрома предменструального напряжения в комбинации с памабромом (диуретик, производное ксантина) и мепирамином (блокатор гистаминовых H1-рецепторов).

• Если при приеме антикоагулянтов ежедневно в течение продолжительного времени необходимы обезболивающие препараты. Парацетамол в этом случае можно принимать изредка;

• ВО ИЗБЕЖАНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПАРАЦЕТАМОЛ НЕ СЛЕДУЕТ СОЧЕТАТЬ С ПРИЕМОМ АЛКОГОЛЬНЫХ НАПИТКОВ, А ТАКЖЕ ПРИНИМАТЬ ЛИЦАМ, СКЛОННЫМ К ХРОНИЧЕСКОМУ УПОТРЕБЛЕНИЮ АЛКОГОЛЯ.

• Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Беременность и кормление грудью:

• Парацетамол проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия парацетамола на плод у человека.

• Парацетамол выделяется с грудным молоком: содержание в молоке составляет 0.04-0.23% дозы, принятой матерью.

• При необходимости применения парацетамола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.

• В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие парацетамола.

При нарушениях функции почек: С осторожностью: почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени: С осторожностью: печеночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), вирусный гепатит.

Применение в детском возрасте: Противопоказан в период новорожденности (до 1 мес). С осторожностью: ранний грудной возраст (до 3 мес.).

Применение в пожилом возрасте: С осторожностью применяют у больных пожилого возраста.

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Сроки хранения: 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: Без рецепта.