Галантамин / Galantamine

Фирма производитель: КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО (Россия), АТОЛЛ ООО (Россия), производитель: ОЗОН ООО (Россия), ВИФИТЕХ (Россия), TITAN LABORATORIES Pvt. Ltd (Индия)

Действующее  вещество: галантамин (galantamine), Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Аналоги: Галантамин Канон, Галантамин-Тева, Галантамина гидробромид, Галантамина гидробромида раствор для инъекций, Гальнора СР, Нивалин, Реминил

Состав и форма выпуска, упаковка:

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 Раствор для внутривенного и подкожного введения

 Субстанция-пеллеты

Фармакологическая группа: м-, н-Холиномиметики, антихолинэстеразное средство, препарат для лечения болезни Альцгеймера

Фармакологическое действие: Селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случаях ее блокады миорелаксантами недеполяризующего типа действия. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Хорошо проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в холинергических синапсах ЦНС. Повышая активность холинергической системы, галантамин улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, но не оказывает влияния на развитие самого заболевания. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции.

Фармакокинетика:

• После приема внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ и после п/к введения. Абсолютная биодоступность является высокой - до 90%. Терапевтическая концентрация достигается через 30 мин после приема. C_max после приема в дозе 8 мг наблюдается на 2-м часу и составляет 1.2 мг/мл.

• T_1/2 - 5 ч. После многократного приема устанавливается равновесная концентрация.

• В незначительной степени связывается с белками крови. Легко проходит через гемато-энцефалический барьер. В незначительной степени (около 10%) метаболизируется в печени путем деметилирования.

• Выводится (в неизмененном виде и виде метаболитов), в основном, с мочой (до 74%). Почечный клиренс составляет приблизительно 100 мл/мин.

• У пациентов с болезнью Альцгеймера плазменная концентрация галантамина может повыситься. При умеренном и тяжелом нарушении функции печени и почек плазменные концентрации галантамина повышаются.

Показания:

• Таблетки: деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести; полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений); myastenia gravis, прогрессирующая мышечная дистрофия, миопатия; детский церебральный паралич; неврит; радикулит.

• Капсулы пролонгированного действия: деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести, в т.ч. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

• Раствор для инъекций: в неврологии — травматические повреждения нервной системы, детский церебральный паралич, заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита), мононеврит, полиневрит, полиневропатия, полирадикулоневрит, синдром Гийена-Барре, идиопатический парез лицевого нерва, миопатия, ночное недержание мочи. В анестезиологии и хирургии: в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря. В физиотерапии: в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы. В токсикологии: интоксикация холиноблокирующими ЛС, морфином и его аналогами. В рентгенологии: для улучшения качества диагностики пищеварительной системы, в т.ч. желчного пузыря.

• Для понижения внутриглазного давления (глазные капли).

 Коды МКБ10:

Способ применения и дозировки:

• Внутрь, во время еды, запивая водой.
  

  • Взрослые:
    

    • Суточная доза составляет 8-32 мг, разделенная в 2-4 приема.

    • При миастении gravis суточная доза разделяется на 3 приема.

    • При болезни Альцгеймера лечение рекомендуется начинать с приема таблеток по 4 мг 2 раза/сут. В течении 4 нед суточную дозу постепенно можно повысить до 16 мг - по 1 таб., по 8 мг 2 раза/сут - утром и вечером. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости. Если во время лечения потребуется прекращение приема препарата, то восстановление лечения необходимо начинать с наиболее низкой дозы и постепенно ее повышать.

    • Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции печени и почек:

    • Начальная доза - 4 мг 1 раз/сут, которую принимают утром, в течение не менее 1 недели, после чего дозу увеличивают до 4 мг 2 раза/сут и принимают в течение 4 недель.

    • Общая суточная доза не должна превышать 12 мг.

  • Дети (с 9 лет):
    

    • Лечение полиомиелита, детского церебрального паралича:

    • с 9 до 11 лет - суточная доза - 4-12 мг, разделенная на 2-3 приема;

    • с 12 до 15 лет - суточная доза составляет 4-16 мг, разделенная на 2-4 приема.

• Для п/к введения разовые дозы 
  

  • для взрослых - 2.5-10 мг;
    

    • максимальная разовая доза составляет 10 мг, суточная - 20 мг.

  • для детей в возрасте 1-2 лет - 0.25-0.5 мг, 3-5 лет - 0.5-1 мг, 6-8 лет - 0.75-2 мг, 9-11 лет - 1.25-3 мг, 12-14 лет - 1.75-5 мг, 15-16 лет - 2-7 мг, при необходимости доза может быть увеличена, но строго индивидуально.

    • Кратность применения 1-2 раза/сут. Терапию начинают с минимальных доз, которые постепенно увеличивают; кратность применения в высоких дозах - 3 раза/сут. Курс лечения продолжается до 50 дней, при необходимости можно провести 2-3 повторных курса с интервалом 1-1.5 мес.

• Для в/в введения разовые дозы 
  

  • для взрослых - 10-25 мг;

  • для детей 1-2 лет - 1-2 мг, 3-5 лет - 1.5-3 мг, 6-8 лет - 2-5 мг, 9-11 лет - 3-8 мг, 12-15 лет - 5-10 мг.

• При местном применении режим дозирования индивидуальный.

Передозировка:

• Симптомы: мышечная слабость или фасцикуляция, выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, снижение АД, брадикардия, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

• Постмаркетинговый опыт (случайный прием 32 мг препарата): развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия с кратковременной потерей сознания.

• Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия, введение антихолинергических средств — атропин (0,5–1,0 мг в/в); частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Побочные действия:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, атриовентрикулярная блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение QT-интервала, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, «приливы», брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда.

• Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, анорексия, диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное выделение слюны, дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость, лихорадка.

• Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, анемия, гипокалнемия, повышение уровня сахара или щелочной фосфатазы в крови.

• Гематологические: тромбоцитопения, пурпура.

• Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.

• Со стороны нервной системы: часто тремор, синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; головная боль, головокружение, судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия, гипо-или гиперкинезы, апраксия, афазия, анорексия, сонливость, бессонница.

• Со стороны органов чувств: ринит, носовое кровотечение, нарушения зрения, спазм аккомодации, нечасто - шум в ушах.

• Со стороны психики: депрессия (очень редко - с суицидом), апатия, параноидные реакции, повышение либидо, делирий.

• Общие: боль в груди, повышенная потливость, уменьшение массы тела, чувство усталости, дегидратация (в редких случаях - с развитием почечной недостаточности), бронхоспазм.

Противопоказания:

• бронхиальная астма;

• брадикардия;

• атриовентрикулярная блокада;

• артериальная гипертензия;

• стенокардия;

• хроническая сердечная недостаточность;

• эпилепсия;

• гиперкинезы;

• тяжелые почечные (клиренс креатинина - менее 9 мл/мин) и печеночные (более 9 баллов : по шкале Child-Pugh) нарушения;

• механическая кишечная непроходимость;

• хроническая обструктивная болезнь легких;

• обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта;

• обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы;

• детский возраст до 9 лет (для таблеток);

• беременность и период лактации;

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

• С осторожностью:

  • легкие и умеренные нарушения функции почек или печени;

  • синдром слабости синусового узла и другие суправентрикулярные нарушения проводимости;

  • одновременный прием препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы);

  • общая анестезия;

  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ.

Взаимодействие:

• Не рекомендуется комбинировать с другими холиномиметиками.

• Является антагонистом опиоидов по действию на дыхательный центр. Проявляет фармакодинамический антагонизм к м-холинолитикам (атропину, гоматропина метилбромиду и др.), ганглиоблокаторам, недеполяризующим миорелаксантам, хинину, прокаинамиду.

• Аминогликозидные антибиотики могут снижать терапевтическое действие галантамина. Галантамин усиливает нервно-мышечную блокаду во время общей анестезии (в т.ч. при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония). Лекарственные средства, снижающие частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокоторы) увеличивают риск усугубления брадикардии. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

• Все препараты, которые ингибируют и изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP3A4), могут повысить плазменные концентрации галантамина при одновременном их применении, в результате чего может повышаться частота холинергических побочных эффектов (главным образом, тошноты и рвоты). В этом случае, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы галантамина.

• Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25-30%. По этой причине не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом, зидовудином, эритромицином. Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола и седативных средств.

Особые указания:

• Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы сопровождается уменьшением массы тела. Особенно это необходимо иметь ввиду при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых обычно наблюдается похудание. В связи с этим необходимо следить за массой тела у таких больных.

• В период лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости. Как и другие холиномиметики, препарат может вызвать ваготонические эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. брадикардию), что необходимо учитывать у пациентов с синдромом слабости синусового узла и другими нарушениями проводимости, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений (дигоксин или бета-адреноблокоторы).

• При лечении Галантамином существует риск появления синкопе, в связи с чем необходимо чаще контролировать артериальное давление, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных эффектов необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения. Эффективность препарата у пациентов с другими типами деменции и нарушения памяти не установлена.

• Препарат не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, т.е. с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

• Серьезные кожные реакции

  • У пациентов, получающих галантамин в виде таблеток или капсул пролонгированного действия, были зарегистрированы серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

  • Необходимо информировать пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними о том, что использование галантамина должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, за исключением случаев, когда очевидно, что сыпь не является связанной с применением этого ЛС. При проявлении серьезных кожных реакций не следует возобновлять применение галантамина и рассмотреть возможность альтернативной терапии. (по данным сайта www.fda.gov)

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  • В период лечения следует воздержаться от выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в том числе управления автомобилем.

Беременность и кормление грудью:

• При беременности возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

• Категория действия на плод по FDA — B.

• Женщины, получающие галантамин, должны воздерживаться от грудного вскармливания (неизвестно, выводится ли галантамин с грудным молоком).

При нарушениях функции почек: Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С осторожностью при легких и умеренных нарушениях функции печени - дозу следует уменьшить. Лечение галантамином следует проводить в комплексе с физиотерапевтическими процедурами, которые следует начинать через 1-2 ч после введения.

При нарушениях функции печени: Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С осторожностью при легких и умеренных нарушениях функции печени

Применение в детском возрасте: Применение возможно согласно режиму дозирования. Форма выпуска в виде таблеток противопоказана детям младше 9 лет.

Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Сроки хранения: Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.