Сегодня широко обсуждается целесообразность заместительной гормонотерапии у женщин в климактерическом периоде. Такая терапия предупреждает нежелательные осложнения, такие как переломы шейки бедра, увеличение частоты инфарктов и прочее. У женщин, перенесших терапию по поводу рака молочной железы (РМЖ), такая терапия вызывает определенный риск, поскольку может стимулировать прогрессирование болезни. Ведется поиск препаратов, не имеющих стимулирующего действия на клетки молочной железы, но которые положительно влияют на течение периода климакса. Таким образом, гормонотерапия РМЖ, которая может проводиться как в адъювантном, так и терапевтическом режимах, является полноправным методом лечения женщин с этой патологией. Применение гормонотерапии базируется на углубленном изучении гормонального статуса больных, гормональных свойств клеток опухоли молочной железы и фармакологических свойств препаратов, которые предлагает фармацевтическая промышленность. Препарат Фарестон (торемифен) занял стабильное место в системе современного лечения РМЖ. Канцерогенное действие не характерно для него. Антиэстроген торемифен (Фарестон) является производным трифенилетилена. Он обладает способностью соединяться с эстрогенными рецепторами (ER) цитоплазмы клеток РМЖ. Параллельно с этим препарат снижает продукцию пролактина, что также способствует лечению РМЖ.
Новым в гормонотерапии РМЖ является применение ингибиторов ароматазы, - как первой и второй линии гормонотерапии (летрозол). Различают два типа ингибиторов ароматазы: I стероидные ингибиторы (форместан, экземестан, атаместан) и II - нестероидные (аминоглютамид, фадразол, летрозол, анастрозол, ворозол). Ингибиторы ароматазы активно изучаются и уверенно занимают свое место как в адъювантной, так и в паллиативной гормонотерапии. Антиэстрогены не только уменьшают частоту прогрессирования злокачественного процесса, но и понижают также риск формирования рака второй молочной железы.
C начала семидесятых годов в качестве адъювантной гормонотерапии применяется антиэстрогеновый препарат тамоксифен. Считается целесообразным длительный прием тамоксифена (в том числе 10 лет и более). Лечение тамоксифеном стало общепринятым методом лечения, эффективность которого доказана многими рандомизированными исследованиями. Подсчитано, что к началу нынешнего века тамоксифен спас не менее 4000000 женщин во всем мире. Есть сведения, что тамоксифен снижает смертность не только благодаря уменьшению вероятности рецидивов и прогрессирования злокачественного процесса (в том числе и за счет уменьшения развития заболевания второй грудной железы). Тамоксифен может положительно влиять на сердечно-сосудистую систему путем снижения количества липопротеидов низкой плотности и холестерина. Это ведет к уменьшению риска инфаркта миокарда и перелома шейки бедра. В связи с длительным применением тамоксифена выдвигаются оговорки, связанные с его канцерогенным действием (учащение развития эндометриальных карцином). По данным клинических наблюдений, известно несколько сотен случаев рака эндометория, которые можно приписать воздействию тамоксифена.
Опухоли, связанные с гормональными нарушениями.
Гормонотерапия является одним из методов лечения опухолей. Возможность эндокринного воздействия на опухоль обусловлена зависимостью данной опухоли от гормонов, поэтому различают следующие понятия: гормонообусловленные опухоли, гормоноактивные опухоли и гормонозависимые опухоли. Гормонообусловленными называют такие опухоли, в основании патогенеза которых находится расстройство гормонального баланса в организме. Это может быть рак грудной железы, который развивается на фоне разрушения функции яичников, щитовидной железы или каких-либо иных эндокринных органов. Возникновение опухоли под влиянием гормонов не обязательно означает, что она чувствительна к гормональному лечению.
Гормоноактивными считаются определенные опухоли, которые сами производят гормоны и, следовательно, проявляют общее влияние на организм. Это новообразования гипофиза или надпочечников, апудомы, опухоли щитовидных желез, продуцирующих гормоны и гормоноподобные вещества, которые обнаруживают всеобщее влияние на организм и, что особенно важно в данном случае, на грудные железы.
Гормонозависимые опухоли - это такие, которые для своего формирования вызывают обусловленное гормональное влияние. Такое свойство определенных опухолей открывает путь для регуляции их роста путем перестройки гормонального баланса, подавления или полного исключения вырабатывания гормонов, воздействующих на процесс пролиферации в гормонозависимых органах, что таким образом может привести к торможению или прекращению роста опухоли. К этим опухолям относят большую часть рака грудных желез, а также опухоли щитовидной железы, яичников, почек, яичек, простаты, матки и другие.
При большинстве таких опухолей гормонотерапия оказывается эффективной. Чаще гормонотерапия применяется при дисеминативных стадиях гормонозависимых опухолей, при которых можно достичь субъективного эффекта в зависимости от степени гормоночувствительности.
Рак грудной железы относится к локализации, где показания и техника применения гормонотерапии лучше проработаны и изучены. Этиологию рака грудной железы изучают многие исследователи на разных уровнях - начиная с молекулярно-генетического и заканчивая популяционным. Среди твердо установленных этиологических факторов особо выделяют нарушения эндокринных взаимосвязей. Эндокринная гипотеза базируется на преимущественном поражении женщин по сравнению с мужчинами (1:10), на связи заболеваемости с особенностями половой жизни (высокая заболеваемость среди незамужних женщин, монахинь), временем наступления первой беременности и родов, распространением абортов и особенностями лактации. Получены новые интересные данные, касающиеся возникновения рака молочных желез, в том числе открытые гены, отвечающие за его развитие. Наличие таких генов позволяет рассматривать рак грудной железы как потенциально наследственное заболевание. В США из 180 тысяч женщин, у которых ежегодно выявляют рак молочной железы, у 10% опухоль возникает на фоне отягощенной наследственности.
|