Бисептол® / Biseptol®

Фирма производитель: PABIANICE PHARMACEUTICAL WORKS POLFA (Польша), MEDANA PHARMA TERPOL GROUP J.S., CO. (Польша), WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA (Польша)

Действующие  вещества: 

•     сульфаметоксазол (sulfamethoxazole) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ  

•     триметоприм (trimethoprim) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ 

Аналоги: Бактрим, Бактрим форте, Берлоцид 240, Берлоцид 480, Би-Септин, Брифесептол, Гросептол, Двасептол, Дуо-Септол, Ко-тримоксазол, Ко-тримоксазол-Акри, Ко-тримоксазол-Биосинтез, Ко-тримоксазол-Ривофарм, Ко-тримоксазол-СТИ, Котрифарм 480, Метосульфабол, Ориприм, Полсептол, Септрин, Синерсул, Сулотрим, Суметролим, Тримезол, Циплин

Состав и форма выпуска, упаковка:

 Таблетки

 

белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с фаской и гравировкой "Bs"
Pabianice Pharmaceutical Works Polfa (Польша)	120 мг, блистер 20, пачка картонная 1
	480 мг, блистер 20, пачка картонная 1
	480 мг, блистер 14, пачка картонная 2

 Суспензия для перорального применения (суспензия для приема внутрь)

 

белого или светло-кремового цвета, с земляничным запахом.
Medana Pharma TERPOL Group J.S., Co. (Польша)	240 мг/5 мл, флакон (флакончик) темного стекла 80 мл, пачка картонная 1
	240 мг/5 мл, бочка (бочонок) полиэтиленовая (ый) 120 кг

Бисептол® 480 / Biseptol® 480 

 Концентрат для приготовления раствора для инфузий

 

в виде прозрачной, бесцветной или светло-желтой жидкости с запахом спирта.
WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA (Польша)	96 мг/мл, ампула 5 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 2
	96 мг/мл, ампула 5 мл, пачка картонная 10

Фармакологическая группа: Противомикробное комбинированное средство (Антибактериальный сульфаниламидный препарат).

Фармакологическое действие:

• Комбинированный антибактериальный препарат, содержит сульфаметоксазол и триметоприм.

• Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу.

• Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

• Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия.

• Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Enterococcus faecalis, Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae, исключая Mycobacterium tuberculosis); грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi); Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Bordetella pertussis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella pneumopbila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., а также в отношении Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); в отношении грамположительных анаэробов: Actinomyces israelii; в отношении простейших: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; патогенных грибов: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis carinii, Leishmania spp.

• К препарату устойчивы: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

• Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.

• Продолжительность терапевтического действия составляет 7 ч.

Фармакокинетика:

• После приема препарата внутрь активные вещества быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается в течение 1-4 ч после приема внутрь.

• Максимальная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма, определяемая через один час, является более высокой и достигается быстрее при внутривенном введении, по сравнению с концентрацией, получаемой при приеме препарата внутрь. Значимые различия, касающиеся концентрации в плазме, периода полувыведения и элиминации после введения ко-тримоксазола в пероральной и внутривенной форме, не установлены. Триметоприм является слабой щелочью (рКа = 7,3) с липофильными свойствами. Концентрация триметоприма в тканях выше, чем концентрация, определяемая в плазме, особенно высокая она в легких и почках. Более высокие концентрации триметоприма по сравнению с плазмой наблюдаются в желчи, жидкости и тканях предстательной железы, мокроте, влагалищных выделениях. Концентрации триметоприма в грудном молоке, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости (интерстициальной) соответствуют концентрациям, необходимым для антибактериального действия. Триметоприм проникает в околоплодные воды и ткани плода, достигая там концентрации, близкой к концентрации, наблюдаемой в сыворотке крови матери.

• Примерно 50 % триметоприма связывается с белками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет от 8,6 до 17 часов. Не отмечено значимых различий у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Триметоприм выводится в основном почками – примерно 50 % в неизмененном виде в течение 24 часов с мочой. В моче идентифицировано несколько метаболитов триметоприма.

• Сульфаметоксазол является слабой кислотой с рКа = 6,0. Концентрация активной формы сульфаметоксазола в околоплодной жидкости, желчи, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, мокроте, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости составляет от 20 до 50 % сульфаметоксазола, находящегося в плазме. Примерно 66 % сульфаметоксазола связывается с белками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет от 9 до 11 часов. У лиц с нарушением функции почек изменений величины периода полувыведения активной формы сульфаметоксазола не установлено, но наблюдается удлинение периода полувыведения главного ацетилированного метаболита в случае, если клиренс креатинина составляет меньше 25 мл/мин.

• Сульфаметоксазол выводится, прежде всего, почками, от 15 до 30 % введенной дозы обнаруживается в моче в активной форме. У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса сульфаметоксазола.

Показания:

• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • острые и хронические инфекции мочеполовых органов: уретрит, пиелонефрит, цистит, пиелит, простатит, эпидидимит, гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;

  • инфекции дыхательный путей: бронхит (острый и хронический) бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;

  • инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина, скарлатина;

  • инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов), дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli (диарея путешественников);

  • инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс и раневые инфекции, инфекции после хирургических вмешательств;

  • сепсис, острый бруцеллез, токсоплазмоз, остеомиелит, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), коклюш ( в составе комплексной терапии).

 Коды МКБ10:

Способ применения и дозировки:

Суспензия для приема внутрь

• Внутрь, после приема пищи с достаточным количеством жидкости.

• Взрослые и дети старше 12 лет: по 960 мг каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций - по 1440 мг каждые 12 ч; при инфекции мочевых путей - 10-14 дней, при обострении хронического бронхита - 14 дней, при диареи путешественников и шигеллезах - 5 дней. Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 сут) - по 480 мг каждые 12 ч.

• Дети: от 2 месяцев (или 6 недель при рождении от матерей с ВИЧ инфекцией) до 5 месяцев - по 120 мг, от 6 месяцев до 5 лет - по 240 мг, от 6 до 12 лет - по 480 мг каждые 12 ч, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг в сутки.

• Курс лечения при инфекциях мочевых путей и остром отите - 10 дней, шигеллезах - 5 дней. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.

• При острых инфекциях минимальная длительность лечения - 5 дней; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует повторно оценить состояние больного для возможной коррекции лечения.

• Мягкий шанкр - по 960 мг каждые 12 ч; если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.

• Женщинам с острыми неосложненными инфекциями мочевых путей рекомендуется разовый прием 1920-2880 мг, по возможности вечером после еды или перед сном.

• При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii - 30 мг/кг 4 раза/сут с интервалом 6 ч в течение 14-21 дня.

• Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым и детям старше 12 лет - 960 мг/сут. Для детей младше 12 лет - 450 мг/м² каждые 12 ч, на протяжении 3 дней подряд каждую неделю. Суммарная суточная доза не должна превышать 1920 мг. При этом можно пользоваться следующими указаниями: на 0.26 м² поверхности тела - 120 мг, соответственно на 0.53 м² - 240 мг, на 1.06 м² - 480 мг.

• При других бактериальных инфекциях доза подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек и тяжести заболевания, например, при нокардиозе взрослым - 2880-3840 мг/сут в течение не менее 3 мес (иногда до 18 мес). Курс лечения при остром бруцеллезе - 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе - 1-3 мес.

Таблетки

• Устанавливают индивидуально. Препарат принимают после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

• Детям в возрасте от 3 до 5 лет препарат назначают по 240 мг (2 таб. по 120 мг) 2 раза/сут; детям в возрасте от 6 до 12 лет - по 480 мг (4 таб. по 120 мг или 1 таб. по 480 мг) 2 раза/сут.

• При пневмонии препарат назначают из расчета 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела/сут. Интервал между приемами - 6 ч, продолжительность приема - 14 дней.

• При гонорее доза препарата составляет 2 г (в пересчете на сульфаметоксазол) 2 раза/сут с интервалом между приемами 12 ч.

• Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 960 мг 2 раза/сут, при длительной терапии - по 480 мг 2 раза/сут.

• Продолжительность курса лечения - от 5 до 14 дней. При тяжелом течении заболевания и/или при хронических инфекциях возможно увеличение разовой дозы на 30-50%.

• При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.

• У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу Бисептола следует уменьшить на 50%.

Для внутривенного введения

• Бисептол 480, концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, и его следует разводить непосредственно перед применением.

• После введения препарата Бисептол 480 в раствор для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхнуть с целью полного смешивания. В случае обнаружения осадка или появления кристаллов до смешивания или во время инфузий, смесь следует уничтожить и приготовить новую.

• Рекомендуется следующая схема разведения препарата Бисептол 480:

  • 1 ампула (5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл раствора для инфузий;

  • 2 ампулы (10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл раствора для инфузий;

  • 3 ампулы (15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл раствора для инфузий.

• Допускается применение следующих растворов для инфузий для разведения препарата Бисептол 480:

  • 5 % и 10 % раствор декстрозы;

  • 0,9% раствор NaCl;
  • раствор Рингера;
  • 0,45 % раствор NaCl с 2,5 % раствором декстрозы.

• Приготовленный раствор для инфузий препарата Бисептол 480 не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или отличными от вышеперечисленных растворами для инфузий.

• Продолжительность инфузий должна составлять примерно 60 – 90 минут и зависит от степени гидратации пациента.

• Если пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение более высокой концентрации ко-тримоксазола – 5 мл в 75 мл 5 % декстрозы. Неиспользованный раствор следует вылить.

Острые инфекции (для внутривенного введения)

• Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: обычно применяют по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов.

• Дети в возрасте от 3 до 12 лет: из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на кг массы тела в сутки, в 2 приема.

• Схема дозирования препарата Бисептол 480 (перед введением препарат следует развести, как описано выше):

  • дети в возрасте от 3 до 5 лет: 2,5 мл каждые 12 часов.
  • дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мл каждые 12 часов.

• В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно увеличить на 50 %.

• Лечение следует проводить в течение как минимум пяти дней или в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания.

• Пациенты с почечной недостаточностью: в случае взрослых и детей старше 12 лет (данные относительно детей в возрасте младше 12 лет отсутствуют) с почечной недостаточностью дозирование препарата следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина.

• Рекомендуется определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2-3 дня в образцах, взятых спустя 12 часов после введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение следует прекратить до момента снижения концентрации менее 120 мкг/мл.

• Пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii)

  • Лечение

    • Из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на кг массы тела в сутки в 2 или более разделенных дозах. При первой возможности пациент должен перейти на пероральную форму лекарственного препарата. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной концентрации триметоприма в плазме или в сыворотке, больше или равной 5 мкг/мл (определяемой у пациентов, получающих препарат внутривенно капельно в течение часа).

  • Профилактика

    • Обычное дозирование (внутривенно или внутрь, если возможно) в течение всего времени подверженности риску.

• Токсоплазмоз

  • Для профилактики предполагается такое же дозирование, как для предупреждения РСР (пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci).

Передозировка:

• Симптомы: отсутствие аппетита, кишечная колика, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания, возможны также лихорадка, гематурия, кристаллурия. Позднее могут развиться угнетение костного мозга и желтуха.

  • После острого отравления триметопримом возможны тошнота, рвота, головокружение, головная боль, депрессия, расстройство сознания, угнетение функции костного мозга.

  • Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.

  • Хроническое отравление: применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение продолжительного периода может привести к угнетению функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией.

• Лечение: отмена препарата и принятие мер, направленных на его удаление из ЖКТ (провести промывание желудка не позднее 2 ч после приема препарата или вызвать рвоту), обильное питье, если диурез является недостаточным, а функция почек сохранена. Ввести кальция фолинат (5-10 мг/сут). Кислая среда мочи ускоряет выведение триметоприма, но может также увеличить риск кристаллизации сульфонамида в почках.

  • Следует контролировать картину крови, состав электролитов в плазме и другие биохимические параметры. Гемодиализ умеренно эффективен, а перитонеальный диализ не эффективен.

Побочные действия:

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях - асептический менингит, депрессия, апатия, периферические невриты, атаксия, судороги, звон в ушах, галлюцинации, нервозность.

• Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, удушье, кашель, легочные инфильтраты (эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка)).

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, иногда с холестатической желтухой, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, синдром "исчезающего желчного протока" (дуктопения), гипербилирубинемия.

• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая и гемолитическая/аутоиммунная анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия.

• Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия.

• Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у больных СПИД).

• Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, крапивница, лекарственная лихорадка, сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер, гиперемия конъюнктивы, анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха)

• Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия (главным образом у больных СПИД при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия.

• Прочие: слабость, усталость, бессонница, кандидоз.

• Препарат, как правило, хорошо переносится.

Противопоказания:

• мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты, апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения;

• печеночная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);

• установленные повреждения паренхимы печени;

• выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации препарата в плазме крови;

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

• одновременный прием с дофетилидом;

• беременность;

• период лактации;

• повышенная индивидуальная чувствительность к сульфаниламидам или триметоприму.

• гипербилирубинемия у детей;

• детский возраст до 3 лет (для таблеток и Бисептол® 480);

• детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией (для суспензии);

Взаимодействие:

• При одновременном применении Бисептола с тиазидными диуретиками имеется риск развития тромбоцитопении и кровоточивости (комбинация не рекомендуется).

• Ко-тримоксазол увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.

• Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (увеличивает его T_1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их действие.

• Рифампицин уменьшает T_1/2 триметоприма.

• При одновременном применении пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед., увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

• При одновременном применении диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

• Бензокаин, прокаин, прокаинамид (как и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК) снижают эффективность Бисептола.

• Между диуретиками (в т.ч. с тиазидами, фуросемидом) и пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) с одной стороны, и антибактериальными средствами группы сульфаниламидов - с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

• Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты при одновременном применении с Бисептолом.

• Производные салициловой кислоты усиливают действие Бисептола.

• Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (как и другие лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии на фоне применения Бисептола.

• Колестирамин снижает абсорбцию при одновременном приеме с другими препаратами, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.

• При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития миелосупрессии.

• В некоторых случаях Бисептол может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови у пациентов пожилого возраста.

• Бисептол может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.

• У пациентов после трансплантации почки, при одновременном применении ко-тримоксазола и циклоспорина, отмечается проходящее нарушение функции трансплантированной почки, проявляющееся повышением концентраций креатинина в сыворотке, что вероятно вызвано действием триметоприма.

• Снижает эффективность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных средств).

Особые указания:

• Бисептол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск.

• Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.

• При длительных курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробную активность препарата.

• Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов.

• Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.

• При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.

• Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

• При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно проводить общий анализ мочи и контролировать функцию почек и печени.

• Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.

• Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить.

• При внезапном появлении или нарастании кашля или одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.

• Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового излучения.

• Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИД (особенно часто: кожные высыпания, повышение температуры тела, лейкопения.).

• Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

• У больных, принимающих ко-тримоксазол (аналог Бисептола), были описаны случаи панцитопении.

• Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Для профилактики миелосупрессии рекомендуется назначать таким пациентам фолиевую кислоту или кальция фолинат.

• Триметоприм нарушает обмен фенил ал анина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при.условии соблюдения соответствующей диеты.

• Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более

• Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

• Триметоприм может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

• Триметоприм и сульфаметоксазол могут воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  • Учитывая возможность развития значимых побочных эффектов, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и кормление грудью:

• При беременности препарат следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода, поскольку, как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты.

• На поздних сроках беременности необходимо избегать применения препарата из-за возможного риска развития ядерной желтухи у новорожденных.

• В связи с тем, что триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, применение препарата в период лактации противопоказано.

• Беременным женщинам, получающим препарат, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки.

При нарушениях функции почек: 

• Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 15 мл/мин).

• У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу Бисептола следует уменьшить на 50%.

При нарушениях функции печени: Препарат противопоказан при установленных повреждениях паренхимы печени.

Применение в детском возрасте: 

• Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для таблеток и внутривенно)

• Для суспензии – противопоказан детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией.

Применение в пожилом возрасте: 

• Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

• Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных с подозрением на исходную нехватку фолатов.

Условия хранения: При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Сроки хранения: 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.