Клотримазол / Clotrimazole

Фирма производитель: СИНТЕЗ ОАО (Россия), ВЕРТЕКС (Россия), МУРОМСКИЙ ПРИБОРОСТРОИТЕЛЬНЫЙ ЗАВОД (Россия), GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS (Польша), HYPERION (Румыния), SEDATE HEALTH CARE (Индия), АТОЛЛ ООО (Россия), производитель: ОЗОН ООО (Россия), SHREYA LIFE SCIENCES (Индия), ЗЕЛЕНАЯ ДУБРАВА ЗАО (Россия), MEDANA PHARMA TERPOL GROUP J.S., Co. (Польша), GRODZISK PHARMACEUTICAL WORKS POLFA CO. (Польша), S.C. MAGISTRA CC (Румыния), ОЗОН ООО (Россия), ЗИО-ЗДОРОВЬЕ (Россия), ФАРМАКОР ПРОДАКШН (Россия), ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ (Россия), производитель: GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS (Польша)

Действующее  вещество: клотримазол (clotrimazole), Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Аналоги: Амиклон, Антифунгол, Гине-Лотримин, Имидил, Йенамазол 100, Кандибене, Кандид, Кандид-В6, Кандизол, Канестен, Канизон, Клотримазол-Акри, Клотримазол-Акрихин, Лотримин, Фактодин, Фунгинал, Фунгицип

Состав и форма выпуска, упаковка:

 Мазь для наружного применения

 Крем для наружного применения

 Крем

 Гель для наружного применения

 Раствор для наружного применения

 Таблетки вагинальные

 Суппозитории вагинальные

 Субстанция-порошок

Фармакологическая группа: Противогрибковое средство (Другие синтетические антибактериальные средства)

Фармакологическое действие:

• Клотримазол подавляет рост и деление микроорганизмов и, в зависимости от концентрации, может оказывать фунгистатическое (задерживающее и останавливающее рост клеток грибов) или фунгицидное (приводящее к гибели грибов) действие. Клотримазол угнетает синтез эргостерола и связывается с фосфолипидами клеточной мембраны гриба, что приводит к изменению проницаемости мембран клеток и вызывает последующий лизис клетки. В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разрушению грибковых клеток.

• В более высоких концентрациях клотримазол вызывает повреждение клеточных мембран по механизмам, не зависящим от синтеза стеролов.

• Клотримазол также нарушает процессы жизнедеятельности в клетке гриба, подавляя образование компонентов, необходимых для построения жизненно-важных клеточных структур (белков, жиров, ДНК, полисахаридов), повреждает нуклеиновые кислоты и увеличивает выведение калия.

• В конечном итоге воздействие клотримазола на грибковые клетки приводит к их гибели.

• Клотримазол характеризуется широким спектром противогрибковой и антибактериальной активности: дерматофиты (Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum), дрожжи (Candida spp., Cryptococcus neoformans), диморфные грибы (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis), простейшие (Trichomonas vaginalis).

• Также он активен в отношении некоторых грамположительных бактерий.

• При изучении эффективности клотримазола в лабораторных условиях вне организма человека (in vitro) выявлен широкий спектр его фунгистатической и фунгицидной активности. Он воздействует на мицелий дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) аналогично гризеофульвину, а его действие на почкующиеся грибы (Candida) аналогично действию полиенов (амфотерицина В и нистатина).

• В концентрациях менее 1 мкг/мл клотримазол подавляет развитие большинства штаммов болезнетворных грибов, относящихся к Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis.

• В концентрации 3 мкг/мл клотримазол подавляет развитие большинства других бактерий: Pityrosporum orbiculare, Aspergillus fumigatus, рода Candida, в т.ч. Candida albicans, некоторых штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, а также некоторых штаммов Proteus vulgaris и Salmonella. Клотримазол активен в отношении Sporothrix, Cryptococcus, Cephalosporium, Fusarium.

• В концентрациях более 100 мкг/мл он эффективен в отношении Trichomonas vaginalis.

• Грибы, устойчивые к клотримазолу, встречаются крайне редко; есть данные только по отдельным штаммам Candida guilliermondii.

• Не сообщалось о развитии устойчивости у чувствительных к клотримазолу грибов после пассажа Candida albicans и Trichophyton mentagrophytes. Не описано случаев развития устойчивости к клотримазолу у штаммов Candida albicans, устойчивых к полиеновым антибиотикам вследствие химической мутации.

Фармакокинетика:

• Всасывание и распределение 
  • Фармакокинетические исследования показали, что клотримазол практически не всасывается в системный кровоток при нанесении препарата на неповрежденные или воспаленные участки кожи. Концентрации клотримазола в сыворотке крови были ниже предела обнаружения (0.001 мкг/мл), подтверждая тот факт, что клотримазол при наружном применении не приводит к клинически значимым системным эффектам или побочным действиям.
  • Концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше чем минимальная подавляющая концентрация для дерматофитов. При наружном применении концентрация клотримазола в эпидермисе выше, чем в дерме и подкожной клетчатке.

• Метаболизм и выведение 
  • Клотримазол распадается в печени до неактивных веществ, выводимых из организма через почки и кишечник.

Показания:

• Мазь и крем: 
  • грибковые заболевания кожи, микозы кожных складок, стоп;
  • кандидозный вульвит, кандидозный баланит
  • отрубевидный лишай, эритразма, поверхностные кандидозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми (включая род Candida), плесневыми и другими грибами и возбудителями, чувствительными к клотримазолу;
  • микозы, осложненные вторичной пиодермией.
  • грибковые инфекции наружного уха

• Таблетки: 
  • вагинит, вызванный грибами рода Candida;
  • инфекции половых органов, вызванные грибами рода Candida, в т.ч. инфекции, вызванные штаммами, устойчивыми к нистатину;
  • суперинфекции половых органов, вызванные другими возбудителями, чувствительными к клотримазолу;
  • санация родовых путей перед родами.

• Гель: 
  • Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами, плесневыми и дрожжеподобными грибами, разноцветный лишай, эритразма, кандидозный вульвовагинит, трихомониаз, микозы, осложненные вторичной пиодермией.

• Раствор: 
  • Лечение грибковых поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами, плесневыми и дрожжеподобными грибами, в т.ч.: 
    • микозы стоп/кистей, гладкой кожи туловища, конечностей, складок, области бороды, усов, волосистой части головы, вызванные дерматофитами;
    • отрубевидный лишай;
    • эритразма;
    • кандидоз кожи, слизистой гениталий;
    • паронихия.

• Свечи: 
  • У женщин и девушек-подростков (после начала половой жизни) препарат применяется для лечения генитальных инфекций, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida (кандидозный вульвовагинит); а также генитальных суперинфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к клотримазолу.

 Коды МКБ10:

Способ применения и дозировки:

• Наружно. 
  • Мазь: 
    • Наносят тонким слоем 2-3 раза в день на предварительно очищенные (с применением мыла с нейтральным значением рН) и сухие пораженные участки кожи и осторожно втирают.
    • Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, локализации патологических изменений и эффективности терапии.
    • Лечение дерматомикозов проводят не менее 4 недель, отрубевидного лишая - 1-3 недель.
    • При грибковых заболеваниях кожи ног терапию рекомендуется продолжить еще в течение не менее 2 недель после устранения симптомов заболевания. 
  • Крем: 
    • Следует наносить на пораженные участки кожи 2-3 раза/сут.
    • Для профилактики рецидивов лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение двух недель после исчезновения всех симптомов инфекции.
    • Крем следует наносить на чистые сухие участки пораженной кожи (вымытой мылом с нейтральным рН), на стопы крем следует наносить между пальцами.
    • Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, его локализации, эффективности лечения.
    • Продолжительность лечения: дерматомикозы - 3-4 недели; эритразма - 2-4 недели; разноцветный лишай - 1-3 недели; кандидозный вульвит и баланит - 1-2 недели.
    • Продолжительность лечения может меняться в соответствии с индивидуальными особенностями, но не рекомендуется продолжительность лечения менее 3 недель. Для профилактики рецидивов инфекции следует продолжать применение препарата в течение 1-2 недель после исчезновения всех симптомов заболевания. Если после 7 дней лечения не наступает улучшение симптоматики, необходимо проконсультироваться с врачом. 
  • Гель: 
    • Наносят на пораженные участки кожи 2-3 раза/сут в течение 2-4 недель.
    • При обработке полости рта применяют 1-2 раза/сут не более 7 дней.
    • Интравагинально - по 100-500 мг в течение 1-6 дней. 
  • Раствор: 
    • Несколько капель раствора наносят тонким слоем на очищенные и сухие пораженные и окружающие участки кожи 2 раза/сут (утром и вечером) и тщательно втирают. После устранения острых симптомов заболевания следует продолжать лечение в среднем около 4 недель.
    • При дерматомикозе стоп препарат следует применять еще на протяжении 2 недель после устранения всех симптомов заболевания. Рекомендуется применение раствора после каждого мытья стоп.

• Местно. 
  • Таблетки: 
    • Для интравагинального применения. Назначают по 1 таб. 2 раза/сут в течение 3 дней или по 1 таб. 1 раз/сут в течение 6-7 дней, желательно перед сном.
    • При отсутствии эффекта в течение 3 дней следует подтвердить диагноз.
    • Если симптомы сохраняются более 7 дней, необходимо наблюдение врача.
    • Лечение может быть повторено при необходимости, однако рецидивирующие инфекции могут свидетельствовать о лежащей в основе патологии, включая сахарный диабет или ВИЧ-инфекцию.
    • Если симптомы возникают повторно в течение 2 месяцев, пациент должен проконсультироваться с врачом.
    • В случае одновременного инфицирования вульвы и прилегающих участков необходимо наружное лечение с использованием крема.
    • Для полного растворения вагинальных таблеток требуется нормальная влажность слизистой влагалища. У женщин с сухостью слизистой влагалища нерастворенные части таблетки могут выделяться наружу. Для предотвращения этого необходимо вводить таблетку по возможности более глубоко во влагалище перед сном.
    • Лечение во время менструации не рекомендуется из-за риска вымывания таблетки, его необходимо завершить до менструации.
    • Для санации родовых путей однократно 1 таблетка непосредственно перед родами.
    • Для детей старше 12 лет способ применения такой же, как и у взрослых.
    • Препарат Клотримазол таблетки вагинальные не рекомендуется применять детям младше 12 лет.
    • Повторный курс терапии возможен в соответствии с медицинскими показаниями. 
  • Свечи: 
    • Только для интравагинального применения. Женщинам и девушкам-подросткам (после начала половой жизни) вагинальные суппозитории вводят вечером во влагалище, как можно глубже, в положении лежа на спине при слегка согнутых ногах, ежедневно в течение 6 дней по 1 вагинальному суппозиторию по 100 мг. Повторный курс лечения возможен после консультации врача.

Передозировка:

• Местное применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемую дозу не вызывает каких-либо реакций и состояний, опасных для жизни. В случае непредусмотренного применения препарата (внутрь) возможны следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, гастралгии, нарушение функции печени; редко - сонливость, галлюцинации, поллакнурия, кожные аллергические реакции.

• Лечение. Специфического антидота нет. Необходимо принять внутрь активированный уголь. При необходимости лечение симптоматическое.

Побочные действия:

• Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся на настоящий момент данным). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

• Со стороны иммунной системы: неизвестно - аллергическая реакция (проявляющаяся крапивницей, отеком, сыпью, эритемой, обмороком, артериальной гипотензией, одышкой).

• Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - контактный аллергический дерматит, сыпь, зуд, пузырьковые высыпания, шелушение, боль или дискомфорт, отек, жжение, раздражение.

• Со стороны ЖКТ: неизвестно - боль в животе.

• Со стороны половых органов и молочной железы: неизвестно - дискомфорт в области вульвы и влагалища, гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища, выделения из влагалища, жжение, шелушение, раздражение, зуд, боль в области малого таза, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта, сыпь. При появлении этих симптомов терапию клотримазолом необходимо прекратить.

• Со стороны нервной системы: неизвестно - головная боль.

• Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к клотримазолу или вспомогательным веществам

• I триместр беременности

• При интравагинальном использовании: 
  • менструальный период (для лекарственной формы свечи)
  • возраст до 12 лет

• С осторожностью: 
  • период лактации 
  • При интравагинальном использовании: 
    • При первом случае кандидозного вагинита необходимо проконсультироваться с врачом.
    • При выявлении любого из перечисленных ниже факторов перед интравагинальном использовании Клотримазола следует проконсультироваться с врачом:
    • более двух эпизодов кандидозного вагинита в предшествующие 6 месяцев;
    • наличие в анамнезе заболеваний, передающихся половым путем, или контакт с партнером, имеющим заболевание, передающееся половым путем;
    • доказанная или предполагаемая беременность;
    • возраст старше 60 лет;
    • наличие в анамнезе гиперчувствительности к имидазолам или другим противогрибковым препаратам для вагинального применения.

Взаимодействие:

• Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном применении.

• При применении мази отрицательные взаимодействия с другими средствами неизвестны и их не следует ожидать, т.к. резорбционная способность клотримазола очень низкая.

• Данные лабораторных исследований свидетельствуют о том, что использование контрацептивов, содержащих латекс, может вызывать их повреждение при совместном применении с препаратом Клотримазол. Следовательно, эффективность таких контрацептивов может снижаться. Пациентам следует рекомендовать применение альтернативных методов контрацепции в течение, по крайней мере, пяти дней после применения препарата Клотримазол.

• Сопутствующее применение клотримазола вагинально и такролимуса (FK-506; иммунодепрессант) перорально может приводить к повышению концентрации такролимуса в плазме. Следует тщательно наблюдать за пациентками в отношении симптомов передозировки такролимуса с измерением концентрации препарата в случае необходимости.

• Пропиловый эфир пара-гидроксибензойной кислоты в высоких концентрациях усиливает противогрибковое действие клотримазола.

• Дексаметазон в высоких дозах тормозит противогрибковое действие клотримазола.

Особые указания:

• Не рекомендуется нанесение препарата на кожу в области глаз. Не глотать. Все инфицированные области следует лечить одновременно.

• При лечении онихомикозов необходимо следить за тем, чтобы обрабатываемые ногтевые пластинки были коротко подстрижены или имели шероховатую поверхность для лучшего проникновения активного вещества. В этих случаях предпочтение следует отдать раствору из-за лучших проникающих свойств. У больных с печеночной недостаточностью следует периодически контролировать функциональное состояние печени.

• В состав препарата Клотримазол входит цетостеариловый спирт, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

• Данные лабораторных исследований свидетельствуют о том, что использование контрацептивов, содержащих латекс, может вызывать их повреждение при совместном применении с препаратом Клотримазол. Следовательно, эффективность таких контрацептивов может снижаться. Пациентам следует рекомендовать применение альтернативных методов контрацепции в течение, по крайней мере, пяти дней после применения препарата Клотримазол.

• Интравагинально Клотримазол не следует использовать при наличии любых из приведенных ниже симптомов, если только иное не будет рекомендовано врачом: 
  • не используются во время менструации;
  • в нерегулярные кровотечения из влагалища;
  • патологическое влагалищное кровотечение, маточные геморрагии или кровянистое отделяемое из влагалища;
  • язвы, пузыри или открытые раны вульвы или влагалища;
  • боль в нижних отделах живота или дизурия;
  • любые нежелательные явления, например покраснение, раздражение, отечность, связанные с лечением;
  • лихорадка (температура 38°С или выше) или озноб;
  • тошнота или рвота;
  • диарея;
  • отделяемое из влагалища с неприятным запахом;
  • боль в спине;
  • боль в области плеча.
  • Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров.
  • При наличии одновременной инфекции наружных половых органов (половые губы, вульва) интравагинальное применение суппозиториев рекомендуется сочетать с местным наружным применением клотримазола в виде крема.

• У больных с печеночной недостаточностью следует периодически проверять функциональное состояние печени.

• При появлении признаков гиперчувствительности или раздражения лечение прекращают. Если через 4 недели от начала лечения не отмечается клинического улучшения, необходимо провести микробиологическое исследование для подтверждения диагноза и исключения другой причины заболевания.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами 
  • Не сообщалось о влиянии клотримазола на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Беременность и кормление грудью:

• Противопоказание - I триместр беременности.

• При клинических и экспериментальных исследованиях не было установлено, что применение препарата в период беременности или в период кормления грудью оказывает отрицательное влияние на здоровье женщины или плода (ребенка). Однако вопрос о целесообразности назначения препарата должен решаться индивидуально после консультации врача.

• Нанесение препарата непосредственно на лактирующую грудную железу противопоказано.

При нарушениях функции печени: У больных с печеночной недостаточностью следует периодически контролировать функциональное состояние печени.

Применение в детском возрасте:

• Наружно: 
  • после консультации с врачом

• Интравагинально 
  • Не используют до 12 лет

Условия хранения: В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 15-25°С. Не замораживать.

Сроки хранения: Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: Без рецепта