Аллопуринол / Allopurinol
31-12-2016, 12:33. Разместил: pharma
Фирма производитель: БОРЩАГОВСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД (Украина), ОРГАНИКА ОАО (Россия), BEIJING TAIYANG PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co. (Китай)
Действующее вещество: аллопуринол (allopurinol), Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Аналоги: Аллопуринол-Эгис, Аллопуринол Сандоз®, Аллопуринола таблетки 0,1 г, Аллупол, Алопрон, Пуринол, Санфипурол
Состав и форма выпуска, упаковка:
Фармакологическая группа: Препарат, влияющий на обмен мочевой кислоты. Противоподагрический препарат. Ксантиноксидазы ингибитор.
Фармакологическое действие: Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.
Фармакокинетика:
Аллопуринол быстро всасывается в верхних отделах пищеварительного тракта. После приема внутрь аллопуринол обнаруживается в плазме крови через 30-60 минут. Биодоступность составляет 67-90%.
Максимальная концентрация аллопуринола и его метаболита оксипуринола в плазме крови достигается соответственно через 1,5 часа и через 3-5 часов после приема. Аллопуринол почти не связывается с белками плазм и крови. Объем его распределения составляет примерно 1,3 л / кг.
Аллопуринол быстро (период полувыведения из плазмы составляет 1-2 часа) окисляется через ксантиноксидазу и альдегидоксидазу до оксипуринола, который также является мощным ингибитором ксантиноксидазы, однако период полувыведения метаболита может длиться от 13 до 30 часов. С учетом длительного периода полувыведения оксипуринола в начале терапии может иметь место его постепенное накопление до достижения равновесной концентрации в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек средняя концентрация оксипуринола в плазме крови обычно составляет 5-10 мг / л после приема однократной дозы 300 мг аллопуринола.
Аллопуринол выводится главным образом почками, причем меньше 10% препарата выводится в неизменном состоянии. Примерно 20% аллопуринола выводится с калом. Оксипуринол выводится с мочой в неизменном состоянии после тубулярной реабсорбции.
Нарушение функции почек приводит к удлинению периода полувыведения оксипуринола, поэтому пациентам с почечной недостаточностью необходимо придерживаться рекомендаций по дозировке.
Показания:
Взрослые.
Лечение всех форм гиперурикемии, которые не контролируются диетой, с уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови в пределах 535 мкмоль / л (9 мг / 100 мл) и выше;
заболевания, вызванные повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, в частности подагра, уратная нефропатия и уратная мочекаменная болезнь;
вторичная гиперурикемия различного происхождения;
первичная и вторичная гиперурикемия при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркомы).
Таблетки по 100 мг
Дети и подростки с массой тела >= 15 кг.
Вторичная гиперурикемия различного происхождения;
уратная нефропатия, возникшая в результате лечения лейкемии;
врожденная ферментативная недостаточность, в частности синдром Леша-Нихана (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и дефицит аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Таблетки по 300_мг
Дети и подростки с массой тела >= 45 кг.
Вторичная гиперурикемия различного происхождения;
уратная нефропатия, возникшая в результате лечения лейкемии;
врожденная ферментативная недостаточность, в частности синдром Леша-Нихана (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и дефицит аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Способ применения и дозировки:
Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть более 2 л, а реакция мочи — нейтральная или слабощелочная.
Таблетки, 100 мг
Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приемов.
Взрослые. Назначение препарата при легком течении заболевания проводится в суточной дозе 100–200 мг/сут; при заболеваниях средней тяжести — 300–600 мг/сут; при тяжелом течении — 700–900 мг/сут. Доза препарата подбирается индивидуально, эффективность терапии контролируется на начальных этапах путем повторного определения уровня мочевой кислоты в крови (желательный уровень <0,36 ммоль/л). Снижение уровня мочевой кислоты под влиянием препарата происходит через 24–48 ч.
Снижение риска обострения подагры: лечение начинают с дозы 100–300 мг/сут, с еженедельным, при необходимости, увеличением дозы на 100 мг/сут.
Предупреждение уратной нефропатии при противоопухолевой терапии: аллопуринол назначают в суточной дозе 600–800 мг и продолжают лечение в течение 2–3 дней.
Рецидивирующие оксалатные камни в почках у больных с гиперурикоземией: доза препарата — 200–300 мг/сут.
Дети. От 10 до 15 лет назначают по 10–20 мг/кг/сут или 100–400 мг/сут; до 10 лет — 5–10 мг/кг/сут.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением выделительной функции почек суточная доза аллопуринола должна быть уменьшена. Первые 6–8 нед лечения необходимо регулярное исследование функции печени, при заболеваниях крови требуется регулярный лабораторный контроль. При ХПН необходимо начинать с суточной дозы не выше 100 мг/сут с интервалом более 1 дня, повышая ее только при недостаточном терапевтическом действии. При добавлении к урикозурическим препаратам доза аллопуринола постепенно увеличивается, а урикозурических средств — снижается. Во время лечения необходимо обеспечивать ежедневный диурез не менее 2 л, поддерживать рН мочи на нейтральном или слабощелочном уровне. При Cl креатинина >20 мл/мин назначаются обычные дозы аллопуринола; при Сl креатинина <10–20 мл/мин суточная доза не должна превышать 200 мг.
Таблетки, 300 мг
Внутрь. Препарат следует принимать 1 раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.
Для осуществления начальной терапии следует применять аллопуринол в иных дозировках (100 мг) 1 раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек.
При повышении дозы аллопуринола каждые 1–3 нед необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
Взрослые. Рекомендованная доза препарата составляет 300–600 мг/сут при среднетяжелом течении; 600–900 мг/сут при тяжелом течении. Максимальная суточная доза — 900 мг.
Дети. Рекомендованная доза для детей от 3 до 10 лет — по 5–10 мг/кг/сут; от 10 до 15 лет — 10–20 мг/кг/сут. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например синдром Леша-Нихена).
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T1/2 этих соединений из плазмы крови. Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также концентрацию мочевой кислоты и уратов в моче.
Передозировка:
Симптомы. После однократного приема 20 г у одного пациента наблюдались такие симптомы как тошнота, рвота, диарея и головокружение. У другого пациента доза 22,5 г аллопуринола не повлекла нежелательных эффектов. После длительного приема 200-400 мг аллопуринола в сутки у пациентов с нарушениями функции почек описаны тяжелые симптомы интоксикации (кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострения почечной недостаточности). При передозировке аллопуринолом существенно подавляется активность ксантиноксидазы, однако только в случае одновременного применения с 6-меркаптопурином и азатиоприном действие препарата сопровождается значительным побочным действием.
Лечение. Симптоматическая терапия. В случае необходимости - гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.
При подозрении на передозировку, особенно при одновременном приеме 6-меркаптопурину и азатиоприна, можно промыть желудок, вызвать рвоту или принять активированный уголь и фосфат натрия, если после приема препарата прошло не более одного часа.
Побочные действия:
Оценка нежелательных эффектов базируется на информации об их частоту: очень часто (>= 1/10), часто (>= 1/100, <1/10), нечасто (>= 1/1000, <1/100), редко (>= 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), не установлены (нельзя оценить из доступных данных).
В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры.
Проявления побочных реакций наиболее часто при почечной и / или печеночной недостаточности или при одновременном применении с ампициллином или амоксициллином.
Со стороны кожи: очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, фурункулез, отек Квинке, обесцвечивание волос.
Наиболее часто кожные реакции (примерно 4%) возникают в любой период лечения и могут проявляться в виде пурпуроподобного, макулопапулезного, скваматозного или эксфолиативного высыпания.
При возникновении этих реакций прием аллопуринола следует немедленно прекратить. После уменьшения симптомов можно назначать в низких дозах (например, 50 мг в сутки). В случае необходимости дозу можно постепенно повышать. При повторном проявлении кожной сыпи прием препарата необходимо прекратить, поскольку могут появиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности замедленного типа, сопровождающиеся лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфоадонопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопения, эозинофилией, гепатоспленомегалией, отклонением от нормы показателей функциональных проб печени (обратимое повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы), острый холангит и ксантиновые камни; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны печени: редко - нарушение функции печени от асимптоматического повышения показателей функции печени до гепатита (включая некроз печени и гранулематозный гепатит).
Со стороны пищеварительного тракта: редко - тошнота, рвота, диарея очень редко - гематемезис, стеаторея, стоматит.
Со стороны крови: редко - тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия) особенно у пациентов с почечной недостаточностью, очень редко - изменения показателей крови (лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз и эозинофилия), истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - стенокардия.
Со стороны нервной системы: очень редко - атаксия, периферический неврит, нарушение вкусовых ощущений, кома, головная боль, нейропатия, паралич, головокружение, сонливость, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - брадикардия, артериальная гипертензия.
Метаболические нарушения: очень редко - сахарный диабет, гиперлипидемия.
Со стороны психики: очень редко - депрессии.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия, импотенция, бесплодие.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия, уремия.
Со стороны органов зрения: очень редко - катаракта, дегенерации сетчатки, нарушения зрения.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - мышечная боль.
Общие нарушения: очень редко - общее недомогание, астения, отеки.
Противопоказания: Выраженные нарушения функции печени и/или почек (клиренс креатинина менее 2 мл / мин, при КК менее 20 мл / мин таблетки по 300 мг не применяют), беременность, лактация, повышенная чувствительность к аллопуринолу.
Взаимодействие:
6-меркаптопурин и азатиоприн. При одновременном приеме аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном дозы последних следует снижать до 25%, поскольку метаболизм этих препаратов замедляется в связи с ингибированием ксантиноксидазы, а их эффект пролонгируется.
Видарабина (аденина арабинозид). При одновременном применении аллопуринола с видарабином пролонгируется период полувыведения последнего из плазмы крови, поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью во избежание возможного усиления токсических эффектов.
Салицилаты и препараты, способствующие выведению мочевой кислоты. Эффективность аллопуринола может снижаться при одновременном применении с препаратами, которые способны выводить мочевую кислоту (сульфинпиразоном, пробенецидом, бензбромароном или салицилатами).
Аллопуринол замедляет выведение пробенецида.
Хлорпропамид. При нарушении функции почек, особенно при одновременном применении с аллопуринолом может пролонгироваться гипогликемический эффект хлорпропамида, что требует снижения дозы.
Антикоагулянты (производные кумарина). Может усилиться эффект варфарина и других антикоагулянтов - производных кумарина, поэтому нужен частый контроль коагуляции крови, а также снижение дозы антикоагулянтов.
Фенитоин. Аллопуринол может подавлять метаболизм фенитоина в печени, однако клиническое значение этого взаимодействия не доказан.
Теофиллин, кофеин. В высоких дозах аллопуринол ингибирует метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. В начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови.
Ампициллин / амоксициллин. При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином есть вероятность возникновения кожных аллергических реакций (экзантема), поэтому пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.
Цитостатики. При применении аллопуринола с цитостатиками (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин) наблюдалось усиленное угнетение костного мозга, поэтому у таких пациентов показатели крови следует контролировать через короткие интервалы времени.
Циклоспорин. При применении с аллопуринолом может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови и увеличиваться его токсичность.
Диданозин. Не рекомендуется одновременное применение с аллопуринолом, поскольку наблюдалось почти двойное увеличение C max и показателей AUC для диданозина.
Каптоприл. Одновременное применение аллопуринола и каптоприла может повысить риск кожных реакций, особенно при хронических заболеваниях почек.
Особые указания:
При появлении реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, макулопапулезные экзантему, аллопуринол следует немедленно отменить и не назначать его повторно.
Наличие у пациентов, которые лечатся аллопуринолом, аллели HLA-B*5801 (генетический маркер) ассоциируется с риском развития аллергических реакций. Частота присутствии этого генетического маркера в различных этнических группах значительно отличается (они есть у 20% этнической группы Китая ханьцев, у 12% населения Кореи,ув 1-2% японцев и представителей европеоидной расы). Если известно, что пациент имеет аллель HLA-B * 5801, вопрос о назначении аллопуринола может рассматриваться только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски.
Такие пациенты должны быть проинформированы о необходимости прекращения лечения при появлении первых симптомов синдрома гиперчувствительности.
Аллопуринол не рекомендуется применять, если уровень мочевой кислоты в плазме крови ниже 535 мкмоль / л (9 мг / 100 мл), при соблюдении рекомендаций относительно диеты и отсутствии поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пурина (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).
При возникновении реакций гиперчувствительности (например, экземы) применение аллопуринола следует немедленно прекратить.
При нарушении функции почек и печени или ранее установленных нарушениях гемопоэза нужен особенно тщательный контроль врача. Для пациентов с нарушениями функции почек или печени необходимо учитывать соответствующие рекомендации по дозировке. Пациентам, страдающим артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью и получающих ингибиторы АПФ или диуретики, следует с особой осторожностью применять аллопуринол.
При лечении подагры и мочекаменной болезни объем выделяемой мочи, должен быть не менее 2 л в сутки.
Для предотвращения повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови или мочи, что может происходить при радиотерапии или химиотерапии новообразований, а также при синдроме Леша- Нихана, кроме применения аллопуринола следует принимать большое количество жидкости для поддержания достаточного диуреза. Кроме того, для улучшения выведения мочевой кислоты можно делать подщелачивание мочи, что приводит к растворению уратов / мочевой кислоты.
Если уратная нефропатия или другие патологические изменения уже привели к нарушению функции почек, дозу следует откорректировать в соответствии с показателями функции почек.
При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не следует начинать до их полного исчезновения. В начале лечения аллопуринолом острые приступы подагры могут усиливаться в результате мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому в течение первых 4 недель лечения необходимо одновременное применение анальгетиков или колхицина.
При наличии в почечных лоханках больших камней мочевой кислоты нельзя исключать, что при лечении аллопуринолом часть камней может раствориться и попасть в мочевой пузырь, что может в дальнейшем привести к закупорке мочеточника.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
До выяснения индивидуальной реакции на аллопуринол необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения, сонливости и атаксии.
Беременность и кормление грудью:
Нет достаточных данных относительно применения аллопуринола в период беременности. Поскольку аллопуринол влияет на метаболизм пурина, а потенциальный риск для человека неизвестен, аллопуринол не рекомендуется применять в период беременности.
Аллопуринол проникает в грудное молоко, поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.
При нарушениях функции почек: Противопоказание: выраженные нарушения функции почек. С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции почек (необходимо снижение дозы).
При нарушениях функции печени:
Пациентам с нарушением функции печени следует назначать более низкие дозы. В начале лечения рекомендуется осуществлять периодический контроль показателей функциональных проб печени.
Таблетки по 300 мг не следует назначать этим пациентам из-за высокого содержания действующего вещества.
Применение в детском возрасте:
У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).
Режим дозирования устанавливается индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче: детям в возрасте до 15 лет - 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.
Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Сроки хранения: 5 лет. Смотрите сроки на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Вернуться назад